Pronóstico de la amiloidosis hereditaria ATTR (hATTR): lo que debe saber

La amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR) es una enfermedad hereditaria poco común. Es causada por una variante o cambio en el gen de la transtiretina (TTR). Esta proteína transporta la hormona tiroidea y la vitamina A a los tejidos del cuerpo.

En la amiloidosis hATTR, las variantes cambian la estructura de la TTR para que se agrupe como depósitos de amiloide (proteínas) en ciertos tejidos. La enfermedad comúnmente afecta los nervios y el corazón. Con el tiempo, hATTR suele volverse más grave y causar daños más extremos.

Si bien la amiloidosis hATTR se considera una enfermedad progresiva y mortal si no se trata, muchos factores afectan sus efectos y resultados. Detectar la enfermedad a tiempo puede ayudarle a iniciar el tratamiento para retrasar la rapidez con que avanza la enfermedad.

Este artículo describe la amiloidosis hATTR, su pronóstico, los factores que afectan su progreso y los tratamientos.

Pronóstico estadístico de la amiloidosis hATTR

La amiloidosis hATTR, una enfermedad rara, afecta a todo el sistema. Si bien es común en ciertas partes de Portugal, Brasil, Suecia y Japón, es menos común en Estados Unidos. Alrededor de 6.400 estadounidenses han sido diagnosticados con hATTR.

En los Estados Unidos, la amiloidosis hATTR es más común entre los estadounidenses de ascendencia europea. Afecta aproximadamente a 1 de cada 100.000 personas de este grupo. Sin embargo, se desconoce su incidencia exacta porque se considera que está significativamente mal diagnosticada.

La amiloidosis hATTR se hereda de forma autosómica dominante. Si uno de tus padres está afectado o se sabe que tiene la variante TTR, tienes un 50% de posibilidades de heredar la mutación. Si bien la mayoría de las personas que heredan la mutación TTR desarrollan amiloidosis hATTR, es posible que algunas nunca padezcan la enfermedad.

La mayoría de las personas afectadas con amiloidosis hATTR presentan polineuropatía (daño simultáneo a muchos nervios en diferentes partes del cuerpo). También es común el daño cardíaco, ocular y renal. La miocardiopatía (una enfermedad que afecta el músculo cardíaco) se puede identificar en al menos el 50% de las personas con amiloidosis hATTR.

Dado que la presentación clínica y el curso de la amiloidosis hATTR varían ampliamente, los datos sobre el pronóstico promedio (curso probable de la enfermedad) también son variables. Las investigaciones indican que la enfermedad provoca la muerte en un promedio de seis a 12 años después del diagnóstico.

Sin embargo, el inicio y la supervivencia varían ampliamente según la mutación genética y el fenotipo de la enfermedad (amiloidosis cardíaca hATTR, polineuropatía por amiloidosis hATTR o combinadas). La muerte suele estar relacionada con problemas cardíacos.

Es importante señalar que algunos datos sobre el pronóstico de la amiloidosis hATTR pueden no haberse basado en los efectos de avances muy recientes en el tratamiento de la enfermedad. Dependiendo de los factores individuales de la enfermedad, los tratamientos nuevos y futuros pueden afectar su pronóstico y ayudar a extender su vida.

Más información: comprender la esperanza de vida

Factores que influyen en el pronóstico de la amiloidosis hATTR

Varios factores pueden influir en el pronóstico de amiloidosis hATTR. La progresión de la enfermedad puede ser impredecible incluso entre miembros de la misma familia. Los siguientes factores pueden afectar su pronóstico:

Tipo de mutación

Se sabe que hay más de 120 mutaciones que causan amiloidosis hATTR y que se transmiten de padres a hijos. Las variantes más comunes en los Estados Unidos incluyen:

• Val122Ile : esta variante está relacionada con la miocardiopatía. En los Estados Unidos, es más común en personas de África occidental. Las investigaciones indican que alrededor del 3,2% de los afroamericanos tienen esta mutación.
• Thr60Ala : esta variante se encuentra en personas de ascendencia irlandesa. Comúnmente afecta tanto al corazón como al sistema nervioso periférico.
• Val30Met : esta variante causa principalmente neuropatía y síntomas relacionados con los nervios. Es la mutación más común a nivel mundial.

La mutación que heredas afecta la posibilidad de que desarrolles la enfermedad. Cuando se presentan síntomas, pueden comenzar a los 30 años de edad, aunque la mayoría de los tipos de amiloidosis hATTR ocurren más tarde en la vida, generalmente a los 70 años.

Origen de la mutación heredada

El sexo asignado al nacer del padre de quien se hereda la mutación parece afectar la edad de aparición de la amiloidosis hATTR.

Los signos y síntomas de la amiloidosis hATTR ocurren de manera más grave y a una edad más temprana a medida que el trastorno se transmite de una generación a la siguiente, un fenómeno llamado anticipación cuando la mutación TRR se transmite de madre a hijo. Sin embargo, la herencia de padre a hija protege a la descendencia femenina de esto.

La edad de aparición puede influir en el curso clínico y el tipo de amiloidosis hATTR.

La enfermedad de aparición temprana (que ocurre antes de los 50 años) generalmente implica lo siguiente:

• Neuropatía sensoriomotora progresiva (sensorial y motora) y autonómica (daño a los nervios que controlan las funciones corporales) que causa problemas como estreñimiento, diarrea, náuseas y vómitos, disfunción vesical y eréctil, entre otros.
• Síntomas inespecíficos como fatiga o pérdida de peso involuntaria son las manifestaciones iniciales de la enfermedad.
• Malestar definido por entumecimiento y dolor neuropático en los pies.
• Arritmia cardíaca (latidos cardíacos irregulares)
• Tasa de supervivencia esperada de aproximadamente 10 a 20 años desde el inicio.

En la enfermedad de aparición tardía (a los 50 años o más), la progresión de la enfermedad suele ser más rápida y grave. Por lo general, implica lo siguiente:

• Afectación cardíaca, incluidos síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva e hipertrofia ventricular (engrosamiento de la pared del corazón)
• Síntomas sensoriales o sensoriomotores variables, que comienzan en las cuatro extremidades o exclusivamente en las extremidades inferiores o superiores, similares al síndrome del túnel carpiano.
• Problemas oculares que van desde el síndrome del ojo seco hasta el glaucoma
• Deterioro del sistema nervioso central que conduce a problemas como derrames cerebrales, convulsiones y demencia.
• Una tasa de supervivencia de unos siete años desde el inicio de la enfermedad.

Más información: Tipos de síntomas de amiloidosis

Papel del tratamiento de la amiloidosis hATTR en el pronóstico

Las estrategias de tratamiento para la amiloidosis hATTR pueden aliviar los síntomas. También pueden controlar el impacto de la enfermedad que afecta el corazón, el sistema nervioso y los riñones según las afecciones que se presenten.

Si bien ningún tratamiento puede curar la enfermedad o revertir el daño causado por los depósitos de amiloide, las nuevas terapias pueden prevenir o retardar la progresión de la amiloidosis hATTR. El objetivo de la terapia es reducir la cantidad de proteínas TTR anormales que circulan en el torrente sanguíneo.

Los tratamientos actuales para la amiloidosis hATTR implican lo siguiente:

Terapias modificadoras de la enfermedad

Las siguientes terapias funcionan para prevenir la producción de proteína TTR. Las personas que utilizan los siguientes tratamientos experimentan una progresión más lenta de la enfermedad y una mejora significativa en la calidad de vida y los síntomas neuropáticos:

• Inyección de wainua (eplontersen)
• Inyección de tegesedi (inotersen)
• Onpattro(patisiran) infusión intravenosa (IV)
• Inyección de amvuttra (vutrisiran)
• Vyndaquel/Vyndamax(tafamidis)
• Trasplante de hígado: reemplazo de hígado anormal (la principal fuente de TTR)
• Trasplante de corazón u otro órgano debido al daño de la enfermedad.

Tratamientos alternativos y no autorizados

Los siguientes medicamentos o tratamientos se crearon y aprobaron originalmente para el tratamiento de otras afecciones y luego se descubrió que tenían beneficios para las personas con amiloidosis hATTR (lo que se denomina uso no indicado en la etiqueta). Estos tratamientos incluyen lo siguiente:

• Medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE) oral diflunisal (diflunisal) : funciona como estabilizador de TTR para retardar la progresión de la enfermedad y preservar la calidad de vida.
• Doxiciclina: este antibiótico oral puede aliviar los síntomas en personas con enfermedades cardíacas avanzadas.
• Doxiciclina más TUDCA : este antibiótico oral más ácido biliar puede retardar la progresión de la enfermedad.
• Tasmar (tolcopone): este medicamento oral para la enfermedad de Parkinson que ayuda con la estabilización de la TTR.
• EGCG (té verde): este medicamento oral de venta libre que puede reducir el grosor de la pared del corazón y retardar la progresión de la enfermedad.

Resumen

Un diagnóstico de amiloidosis hATTR puede tener un profundo impacto físico y emocional. Los síntomas pueden afectar su calidad de vida, como problemas para moverse, caminar y usar libremente las extremidades superiores. También puede afectar su salud mental, haciéndole sentir deprimido y solo.

El diagnóstico temprano puede ayudarlo a aprovechar los tratamientos tempranos que pueden retardar la progresión de la enfermedad. También es más fácil controlar y aliviar los síntomas del dolor antes de que la enfermedad empeore.

Si solo uno de los padres tiene una mutación de amiloidosis hATTR, comuníquese con su proveedor de atención médica para analizar su riesgo de enfermedad. Las pruebas genéticas pueden ayudar a definir su riesgo para que pueda realizar un seguimiento de los cambios que pueden ser signos tempranos de la enfermedad.