Como muchos de nosotros sabemos, no todas las depresiones son iguales. Por eso, investigadores de Stanford Medicine han combinado imágenes cerebrales con aprendizaje automático para estudiar esto. Los resultados revelan seis subtipos de depresión, lo que podría revolucionar el tratamiento de la depresión. El estudio propone un futuro en el que un escáner cerebral rápido podría guiar a los médicos hacia el tratamiento más eficaz para cada paciente.
Los métodos tradicionales para tratar la depresión se basan en gran medida en prueba y error, lo que a menudo conduce a períodos prolongados de tratamiento ineficaz. Alrededor del 30% de los pacientes experimentan depresión resistente al tratamiento, en la que múltiples medicamentos y terapias fallan. Además, hasta dos tercios de los afectados, los tratamientos no alivian completamente los síntomas.
La Dra. Leanne Williams de Stanford Medicine pretende cambiar esto.
"El objetivo de nuestro trabajo es descubrir cómo podemos hacerlo bien la primera vez", dijo Williams. "Es muy frustrante estar en el campo de la depresión y no tener una alternativa mejor que este enfoque único para todos".
Tratamientos de sastrería
La Dra. Williams y su equipo utilizaron resonancia magnética funcional (fMRI) para escanear los cerebros de 801 participantes diagnosticados con depresión o ansiedad. Las exploraciones se realizaron tanto en reposo como durante tareas diseñadas para evaluar la función cognitiva y emocional. Utilizando el aprendizaje automático, un subcampo de la inteligencia artificial que brinda a las computadoras la capacidad de aprender sin ser programados explícitamente, los investigadores identificaron distintos patrones de actividad cerebral y conectividad correspondientes a diferentes biotipos de depresión.
El estudio también exploró cómo estos biotipos responden a varios tratamientos asignando aleatoriamente a 250 de los participantes para recibir uno de los tres antidepresivos de uso común o terapia de conversación conductual. Como era de esperar, cada subtipo respondió al tratamiento de manera muy diferente. Los pacientes con hiperactividad en regiones cognitivas del cerebro, por ejemplo, mostraron la mejor respuesta al antidepresivo venlafaxina. Por otro lado, aquellos con alta actividad en tres regiones cerebrales específicas asociadas con la depresión y la resolución de problemas respondieron mejor a la terapia de conversación conductual.
Mientras tanto, los individuos con menor actividad en los circuitos cerebrales que controlan la atención tenían menos probabilidades de beneficiarse de la psicoterapia. Esto sugiere que probar primero un tratamiento farmacéutico para abordar esta menor actividad podría hacer que los pacientes de este subtipo respondan mejor a la psicoterapia.
"Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que hemos podido demostrar que la depresión puede explicarse por diferentes alteraciones en el funcionamiento del cerebro", dijo Williams. "En esencia, es una demostración de un enfoque de medicina personalizada para la salud mental basado en medidas objetivas de la función cerebral".
Una condición compleja
Los investigadores señalan que estos hallazgos se alinean con nuestra comprensión de la función cerebral y la depresión. Estos conocimientos podrían allanar el camino para un enfoque de medicina personalizada en salud mental, donde los tratamientos se adapten a los patrones de actividad cerebral de un individuo.
El estudio también encontró que estos biotipos se alinean con distintos patrones de síntomas y diferencias en el desempeño de tareas entre los participantes. Por ejemplo, las personas con regiones cognitivas hiperactivas exhibieron niveles más altos de anhedonia, que es la incapacidad de experimentar placer. Este grupo también tuvo más dificultades con las tareas de funciones ejecutivas en comparación con otros. Por el contrario, los participantes que respondieron mejor a la psicoterapia cometieron errores en las tareas ejecutivas pero sobresalieron en los desafíos cognitivos. Las tareas y funciones ejecutivas implican procesos mentales como planificar, centrar la atención y gestionar múltiples tareas a la vez.
Si bien el estudio marca un avance significativo, también destaca la complejidad de la depresión. En particular, uno de los seis biotipos identificados no mostró diferencias notables con respecto a los individuos no deprimidos en las regiones del cerebro estudiadas. Esto indica que otras áreas de la función cerebral podrían estar involucradas. Los científicos aún no han explorado toda la biología del cerebro en toda su riqueza y complejidad para analizar adecuadamente este subtipo particular de depresión.
El camino por delante
Actualmente, los investigadores están ampliando su estudio para incluir a más participantes y están probando una gama más amplia de tratamientos.
La doctora Laura Hack, una de las colaboradoras del estudio, ya ha comenzado a utilizar esta técnica de imagen en su práctica clínica mediante un protocolo experimental. El equipo tiene como objetivo establecer métodos estandarizados para un uso clínico más amplio, con la esperanza de permitir prescripciones de tratamiento más precisas en todo el campo de la psiquiatría. Al alejarse del enfoque único para todos y adoptar tratamientos basados en evaluaciones detalladas de la función cerebral, los médicos podrían mejorar significativamente los resultados de los pacientes con depresión.
"Para realmente avanzar en el campo hacia la psiquiatría de precisión, necesitamos identificar los tratamientos que tienen más probabilidades de ser efectivos para los pacientes y lograr que reciban ese tratamiento lo antes posible", afirmó el Dr. Jun Ma, profesor de medicina de la Universidad de Illinois en Chicago. "Tener información sobre su función cerebral, en particular las firmas validadas que evaluamos en este estudio, ayudaría a informar tratamientos y prescripciones más precisas para los individuos".
Los hallazgos aparecieron en la revista Nature Medicine .
Los seis biotipos de depresión y ansiedad identificados por el nuevo estudio incluyen:
Biotipo DC+SC+AC+ :
・Características : Hiperconectividad en el modo predeterminado, prominencia y circuitos de atención.
・Correlaciones clínicas : respuestas emocionales y atencionales lentas.
・Mejor tratamiento : Respondió mejor a las intervenciones conductuales.
Biotipo AC− :
・Características : Hipoconectividad en el circuito de atención.
・Correlaciones clínicas : lapsos de concentración, impulsividad.
・Mejor tratamiento : menos sensible a los tratamientos conductuales.
Biotipo NSA+PA+ :
・Características : Mayor activación en las regiones de procesamiento emocional.
・Correlaciones clínicas : Anhedonia prominente.
・Mejor tratamiento : Se requieren terapias de regulación emocional dirigidas.
Biotipo CA+ :
・Características : Aumento de la actividad del circuito de control cognitivo.
・Correlaciones clínicas : síntomas relacionados con amenazas, sesgo negativo.
・Mejor tratamiento : mostró una mejor respuesta al antidepresivo venlafaxina.
Biotipo NTCC−CA− :
・Características : Conectividad reducida y activación del control cognitivo durante el procesamiento de amenazas.
・Correlaciones clínicas : control cognitivo deteriorado, tiempos de reacción más rápidos ante estímulos tristes.
・Mejor tratamiento : requiere más investigación.
Biotipo DXSXAXNXPXCX :
・Características : No hay disfunción prominente en el circuito.
・Correlaciones clínicas : tiempos de reacción más lentos ante la preparación de amenazas implícitas.
・Mejor tratamiento : se necesita más investigación para determinar las terapias óptimas.
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